合肥至周口高速公路，连接合肥和周口，是安徽省高速公路网规划中的“纵五”。

S16合肥至周口高速公路寿县刘岗至保义段

合作单位：中交一公局一公司

S16合肥至周口高速公路寿县刘岗至保义段，全线均在淮南市寿县境内，路线起点接在建滁州至合肥至周口高速公路合肥段终点，位于寿县刘岗镇汤岗村南侧，向西北跨越瓦东干渠，经赵小郢北侧与规划的淮桐高速交叉；经塘嘴北侧、双庙集镇南侧，在迎河村北侧跨越东淝河；继续向西北经保义镇后楼村勇敢组，在保义镇南侧接在建的合周高速保义至南镇照段起点保义枢纽。

寿县（保义）至颍上（南照）段

合作单位：陕西路桥集团有限公司

合肥至周口高速公路寿县（保义）至颍上（南照）段项目起点位于寿县保义镇金家郢，与G0321德上高速公路相交，并预留向东延伸的建设条件；路线向西跨G237，经寿县安丰塘南、迎河镇北后跨越淠河进入霍邱县境内，在霍邱县境内经潘集镇北、城东湖北后，上跨G328，在临淮岗闸下游约5公里处跨越淮河，经姜塘湖行洪区，跨越淮河故道后进入颍上县，经八里河自然保护区实验区、润河镇北、盛唐乡和耿棚镇南，在南照镇北跨G105和阜六铁路，终点在颍上县洪庄附近与G35济广高速公路衔接。

合肥至周口高速公路项目的建设对于推动皖北地区、淮河流域振兴发展，促进中部地区崛起，落实中原经济区规划，推动大别山片区区域发展与扶贫攻坚等具有重要意义。